Nella Stagione 5 di Call of Duty®: Vanguard irrompono alcuni dei più famigerati antagonisti che si siano mai visti nell'area operativa. Alcuni antagonisti del passato di Call of Duty®, come Raul Menendez, Khaled Al-Asad, Gabriel T. Rorke e He "Seraph" Zhen-Zhen, si sono insinuati tra le fila e cercano vendetta per i compagni caduti. Con due nuove mappe ispirate a delle città e il nuovissimo capitolo per Zombi a round, a volte è bello essere davvero cattivi.